旅居書簡

 A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19

嚴重Covid-19住院成人接受Lopinavir–Ritonavir之試驗 

Bin Cao, M.D., Yeming Wang, M.D., Danning Wen, M.D., Wen Liu, M.S., Jingli Wang, M.D., Guohui Fan, M.S., Lianguo Ruan, M.D., Bin Song, M.D., Yanping Cai, M.D., Ming Wei, M.D., Xingwang Li, M.D., Jiaan Xia, M.D., et al.

摘要: 這是一篇RCT ，在縮短臨床改善時間、28天死亡率、病毒RNA轉陰時間無效。胃腸道不良反應較多。

背景

目前尚無任何療法被證實可有效治療SARS-CoV-2引起的重症。

方法

這是一項隨機、對照、開放式(無盲)臨床試驗，收案對象是已確診SARS-CoV-2的住院成年患者，並導致呼吸疾病，room air SaO2< 94％ 或氧合指數Pao2/Fio2 < 300mmHg。患者以1：1的比例隨機分配至兩組，一組僅接受標準療法，另一組除標準治療外每天接受兩次lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg 共14天。主要療效指標是臨床改善的時間，定義為從從分組日起算至症狀改善兩分(共7分)或出院的時間，以先到者為準。

結果

共有199名確診患者接受了隨機分組。Lopinavir–Ritonavir組99例，標準治療組100例。Lopinavir–Ritonavir的治療與標準治療組臨床改善的時間無差異（臨床改善HR 1.31；95％CI: 0.95- 1.80）。Lopinavir–Ritonavir組和標準治療組28天時的死亡率相似（分別為19.2％和25.0％；差異為-5.8個百分點；95％CI: -17.3至5.7）。在不同時間點可檢測到病毒RNA的患者百分比相似。在治療意向分析法 (Intention-to-treat analysis)中，Lopinavir–Ritonavir組的臨床改善時間中位數比標準治療組的時間縮短了1天（HR 1.39；95％CI，1.00至1.91）。Lopinavir–Ritonavir組的胃腸道不良反應較多，而標準治療組的嚴重不良反應較多。有13例患者（13.8％）因不良反應早期停用Lopinavir–Ritonavir治療。

結論

在住院的Covid-19重症成人患者中，Lopinavir–Ritonavir的治療未見超出標準治療的益處。未來對於嚴重患者的進一步試驗可能有助於確認或排除治療獲益的可能性。（由國家新技術開發重大技術專項資金及其他項目資助；中國臨床試驗註冊號ChiCTR2000029308。）